Описание

Аннотация

Доксорубицин (DOX) — антрациклиновый антибиотик, широко применяемый в химиотерапии различных видов рака. Главной мишенью DOX в нормальных тканях являются митохондрии. Токсическое действие DOX, приводящее к нарушению функций митохондрий, может быть опосредовано накоплением в них ионов железа. В настоящем исследовании впервые показано, что в комплексе с ионами железа DOX замедляет скорость транспорта ионов кальция в митохондрии печени крысы, снижает кальциевую емкость и активирует открытие неспецифической митохондриальной поры, ключевого фактора индукции митохондриального пути апоптоза. В свободном состоянии, которое в присутствии ионов железа поддерживалось тиоловым антиоксидантом N-ацетилцистеином или дефероксамином, связывающим ионы железа, DOX не оказывал подобного эффекта. Сделан вывод о том, что токсичность DOX по отношению к митохондриям опосредуется ионами железа, а образование комплекса DOX с ионами железа активирует митохондриальный путь гибели клеток.