Описание
Номер: 1
Год: 2015
Страницы: 61-97
Автор: ТЕВЯШОВА А.Н., ОЛСУФЬЕВА Е.Н., ПРЕОБРАЖЕНСКАЯ М.Н.
Код направления статьи: 76.00.00
Язык: русский
Журнал: УСПЕХИ ХИМИИ
ISSN: 0042-1308
УДК: нет
Входит в РИНЦ: да
Входит в Scopus: нет
Входит в Wos: нет
Цитируемость по журналу: 0,847
Цитируемость по направлению: 0,784
Импакт-фактор: 5,78
Скачивание статьи: Скачать статью
Аннотация
Обзор посвящен последним достижениям в области создания антибиотиков двойного действия - гетеродимерных (химерных) структур на основе антибактериальных препаратов различных классов (фторхинолонов, антрациклинов, оксазолидинов, макролидов и др.). Ковалентное связывание может сделать более предсказуемыми фармакокинетические характеристики таких молекул и улучшить проникновение в клетку каждого из компонентов. В результате не только повышается эффективность препарата благодаря ингибированию двух мишеней, но и решается проблема преодоления резистентности к одному или обоим антибиотикам. Рассмотрены теоретические основы создания, принципы дизайна и методы синтеза антибиотиков двойного действия. Структуры классифицированы в соответствии с типом ковалентного спейсера (расщепляемый или нерасщепляемый), соединяющего фрагменты двух препаратов. Антибиотики двойного действия со спейсером, который в живой клетке способен расщепляться, рассматриваются в качестве пролекарств двойного действия. Представлены данные по биологическому действию гетеродимерных соединений, а также проведен анализ соотношений структура-активность. Библиография - 225 ссылок.