МАЛОНАТ КАК ИНГИБИТОР ИНДУЦИРОВАННОГО ЖИРНЫМИ КИСЛОТАМИ ЦИКЛОСПОРИН А-ЧУВСТВИТЕЛЬНОГО КАЛЬЦИЙ-НЕЗАВИСИМОГО СВОБОДНОГО ОКИСЛЕНИЯ В МИТОХОНДРИЯХ ПЕЧЕНИ

Описание

Аннотация

В опытах на изолированных митохондриях печени, энергизованных путем окисления сукцината, исследовано влияние ингибитора сукцинатдегидрогеназы малоната на чувствительную к циклоспорину А (ЦсА) стимуляцию дыхания -тетрадекандиоловой (ТДК) и пальмитиновой кислотами. Установлено, что в присутствии 50 мкМ 2,4-динитрофенола (ДНФ), вызывающего стимуляцию дыхания митохондрий до максимального уровня, малонат в концентрации 0.2 мМ снижает скорость дыхания в 2 раза. Вместе с тем, в этой и даже в большей концентрации малонат не влияет на дыхание митохондрий в контролируемом состоянии (в состоянии 2), а также при условии стимуляции дыхания митохондрий протонофорным разобщителем FCCP в 2 раза. ТДК в концентрации 0.5 мМ, также стимулируя дыхание митохондрий в 2 раза, в отличие от FCCP не влияет на как в отсутствие, так и в присутствии малоната вплоть до его концентрации 0.5 мМ. Однако уже в концентрации 0.2 мМ малонат существенно снижает активность ТДК. Показано, что малонат в митохондриях печени одинаково эффективно ингибирует как активность ТДК, так и дыхание, стимулированное до максимального уровня ДНФ. Выяснено, что стимуляция дыхания ТДК не связана с индукцией неспецифической проницаемости внутренней мембраны у части популяции митохондрий печени. Для оценки разобщающего действия пальмитиновой кислоты использовали величины удельной активности пальмитиновой кислоты (VU) и ее составляющие, характеризующие участие в разобщении ADP/АТР-антипортера (VCatr), аспартат/глутаматного антипортера (VGlu) и чувствительной к ЦсА системы (VCsA). Установлено, что малонат в концентрации 0.2 мМ существенно уменьшает величину VU и VCsA, но при этом не влияет на VCatr и VGlu. На основании полученных результатов предполагается, что ЦсА-чувствительная стимуляция дыхания митохондрий печени ТДК и пальмитиновой кислотой без изменения может быть обусловлена переключением части комплексов дыхательной цепи на режим переноса электронов с максимальной скоростью без векторного перемещения Н+ из матрикса в межмембранное пространство.