Description

Аннотация

Связывание меланокортиновых рецепторов 3-го типа (М3), функционально сопряженных с Gs-белками, с -меланоцитстимулирующим гормоном ( -МСГ) или М3-агонистом -МСГ приводит к активации аденилатциклазы (АЦ) в головном мозге, что лежит в основе М3-опосредуемой регуляции физиологических и биохимических процессов в ЦНС и на периферии. Снижение активности М3 приводит к нарушению энергетического обмена, метаболическому синдрому, нарушениям функций нервной и сердечно-сосудистой систем. Однако лежащие в основе этого молекулярные механизмы и роль в них аденилатциклазной сигнальной системы (АЦСС) остаются мало изученными. Цель работы состояла в исследовании влияния длительной (13 мес., 8 инъекций) иммунизации самцов крыс с помощью БСА-конъюгированного пептида A-[PTNPYCICTTAH269-280]-A (A-[269–280]-A), соответствующего третьей внеклеточной петле М3 крысы, на функциональную активность АЦСС в мозге, миокарде и семенниках крыс и ее регуляцию нейромедиаторами и гормонами. В конце эксперимента масса тела животных была снижена, повышалась удельная масса жировой ткани, отмечалась дислипидемия, снижалась чувствительность к инсулину, несмотря на повышение его секреции в ответ на нагрузку глюкозой. В мозге иммунизированных крыс снижались стимулирующие АЦ эффекты -МСГ, норадреналина, серотонина и PACAP-38, повышался стимулирующий эффект дофамина, усиливались ингибирующие АЦ эффекты серотонина и агониста серотониновых рецепторов 1B/1D-подтипа 5-нонилокситриптамина, в то время как эффекты М3Р/М4-агониста -МСГ и М4-агониста THIQ не менялись. В мембранах миокарда наблюдали усиление стимуляции АЦ агонистами 3-адренергических рецепторов ( 3-) на фоне снижения стимулирующих АЦ эффектов 1- и 2-агонистов, а также ослабление АЦ эффекта релаксина. В тестикулярных мембранах были снижены стимулирующие АЦ эффекты хорионического гонадотропина и PACAP-38, а также ГИДФ, негидролизуемого аналога GTP. Полученные данные указывают на то, что ослабление М3-сигнализации приводит к значительным изменениям чувствительности АЦСС в мозге, миокарде и семенниках к гормонам, играющим ключевую роль в функционировании нервной, сердечно-сосудистой и репродуктивной систем, причем эти изменения характеризовались гормональной и рецепторной специфичностью. Идентификация нарушений в АЦСС является одним из подходов к изучению этиологии и патогенеза заболеваний, ассоциированных с ингибированием М3-меланокортиновой сигнальной системы мозга.